CLOPIDOGREL Y REDUCCIÓN DE LA EFICACIA EN ALGUNOS PACIENTES

Marzo 2010 - La Administración de Alimentos y Fármacos de EE.UU. (FDA) ha añadido una advertencia en la etiqueta para clopidogrel (Plavix) en relación con los pacientes que no metabolizan el fármaco de manera efectiva y por lo tanto pueden no recibir los beneficios de la droga. 
La advertencia en la etiqueta de drogas se incluirá la siguiente  información: 

• Advertir sobre reducción de la eficacia en pacientes que son metabolizadores pobres de clopidogrel. 
• Los Profesionales de la salud informaran  que las pruebas están disponibles para identificar las diferencias genéticas en función CYP2C19. 
• Profesionales de la salud deben asesorar la posibilidad del uso de otros medicamentos anti-plaquetaria o estrategias alternativas a la  administración de clopidogrel en pacientes identificados como metabolizadores pobres. 

Datos adicionales 

La enzima hepática CYP2C19 es el principal responsable de la formación del metabolito activo de clopidogrel. Ensayos Farmacocinéticos y las pruebas de acción antiplaquetarios del metabolito activo del clopidogrel muestran que los niveles de drogas y los efectos antiplaquetarios varian en función del genotipo de la enzima CYP2C19.
Los siguientes representan los distintos alelos del CYP2C19 que conforman el genotipo del paciente: 

• El alelo CYP2C19 * 1 con metabolismo completamente funcional de clopidogrel. 

• Los alelos CYP2C19 * 2 y * 3 no tienen ningún metabolismo funcional de clopidogrel. Estos 2 alelos son responsables de la mayoría de la función reducida en los pacientes de raza blanca (85%) y Asia (99%) y son  clasificados como metabolizadores pobres. 

• La CYP2C19 * 4, * 5 * 6 * 7 * y 8 y otros alelos pueden estar asociados con el metabolismo ausente o pobre de clopidogrel, pero son menos frecuentes en la población que el CYP2C19 * 2 y * 3 alelos. 

Las respuestas farmacocinéticas y los efectos antiplaquetarios para el  clopidogrel ha sido evaluada en un ensayo cruzado en 40 pacientes sanos. Diez pacientes en cada uno de los 4 grupos  según sean metabolizadores CYP2C19 (ultrarrápidos, amplios, intermedios y pobres) fueron asignados al azar a 2 regímenes de tratamiento: una dosis de carga de 300 mg seguida de 75 mg por día, o una dosis de carga de 600 mg seguida de 150 mg por día, cada uno para un total de 5 días. Después de un período de lavado, los pacientes fueron cruzados al tratamiento alternativo. 

Disminución de la exposición al metabolito activo y la disminución de la agregación plaquetaria se observaron en los metabolizadores pobres en comparación con los otros grupos. Cuando los metabolizadores pobres recibieron la dosis de carga de 600 mg seguida de 150 mg al día, la exposición al metabolito activo y la respuesta de antiagregantes plaquetarios fueron mayores que con la pauta de 300 mg/75 mg. 

Los profesionales sanitarios deben tener en cuenta que un régimen de dosis adecuada para los pacientes que son metabolizadores pobres no se ha establecido en ensayos de resultados clínicos. Por lo  que subir la dosis del clopidegrel no tiene un sustento clínico real. 

Se estima que entre el 2% y el 14% de la población son metabolizadores lentos, la tasa varía según el origen racial.

Tomado y modificado en parte de DGNews para ir al articulo original haz clic aquí.